（新着論文）統合失調症における脳活動変化と遺伝的要因の解明

2025年10月11日

症状・疾患の解説

最新の研究から、外来の皆さまに役立つ知見を簡潔にご紹介します。

（新着論文）統合失調症における脳活動変化と遺伝的要因の解析

原題: From risk to chronicity: genetic and neuroimaging insights into the evolving patterns of spontaneous brain activity in schizophrenia.

Zhang Y, Wang H, Cai M, Wang W, Qiao J, Wang X, Wu Y, Wu Q, Zhang Z, Lei M, An Q, Cai W, Wang H, Li F, Xie Y, Liu F, Guo L / Psychological medicine / 2025 / DOI / PubMed

抄訳:

統合失調症は高リスク、初回エピソード、慢性の各段階を経て進行し、それぞれの段階で自発的な脳活動が変化します。安静時機能的MRI研究はこれらの変化を示していますが、一貫性に欠け、遺伝的基盤も不明です。本研究では、統合失調症の各段階における自発的脳活動の変化を評価するため、神経画像メタ解析を実施しました。統合失調症に関する最大規模のゲノムワイド関連研究（GWAS）の要約統計（症例数53,386、対照数77,258）を使用し、H-MAGMAを用いて関連遺伝子を特定しました。トランスクリプトーム-神経画像関連解析と遺伝子優先順位付け解析を行い、脳活動変化と一貫して関連する遺伝子を特定しました。生物学的関連性は機能的濃縮により探求されました。52の研究が基準を満たし、高リスク（症例数409、対照数475）、初回エピソード（症例数1842、対照数1735）、慢性（症例数1242、対照数1300）の各段階をカバーしました。高リスク段階では右中帯状回と傍帯状回での脳活動が減少し、初回エピソード段階では右被殻での活動が増加し、左直回と右中心後回での活動が減少しました。慢性段階では右下前頭回での活動が増加し、上後頭回と右中心後回での活動が減少しました。全段階を通じて、199の遺伝子が脳活動変化と一貫して関連し、神経系の発達、シナプス伝達、シナプス可塑性などの生物学的プロセスに関与していました。これらの結果は、統合失調症の普遍的なバイオマーカーや治療標的としての可能性を示唆しています。

PECO:

P（対象）: 統合失調症の高リスク、初回エピソード、慢性段階の患者
E（暴露）: 自発的な脳活動の変化と遺伝的要因の解析
C（比較）: 対照群との比較
O（結果）: 脳活動の変化と関連遺伝子の特定

一言: 統合失調症は高リスク、初回エピソード、慢性の各段階で脳活動が変化します。本研究は、遺伝的要因と脳活動の関連を調査し、各段階での脳活動の変化を明らかにしました。これにより、統合失調症のバイオマーカーや治療標的の可能性が示唆されました。

エビデンスレベル: 8/10

評価理由: 本研究は大規模なゲノムワイド関連研究と神経画像メタ解析を組み合わせており、信頼性が高いです。ただし、遺伝的要因の解釈にはさらなる研究が必要です。

臨床メモ（活用点・注意点・外的妥当性・日本の臨床との整合）

統合失調症の各段階における脳活動の変化と遺伝的要因の関連性を明らかにした本研究は、臨床現場での診断や治療の指針となる可能性があります。特に、脳活動の変化が一貫して観察される部位や関連遺伝子は、将来的なバイオマーカーや治療標的としての可能性を秘めています。しかし、これらの知見を日本の臨床現場に適用する際には、それにかかる費用や医療システムの違いを考慮する必要があります。また、遺伝的要因の解釈にはさらなる研究が求められ、個別の患者に対する治療方針の決定には慎重な判断が必要です。特に、遺伝子解析を用いた診断や治療は、倫理的な配慮が求められる分野であり、患者のプライバシーや同意を重視することが重要です。